Znany był z nieprzejednanej postawy wobec sycylijskiej mafii.

Kard. Pappalardo urodził się 23 września 1918 r. w diecezji Agrigento. Swój urząd arcybiskupa Palermo sprawował od 1970 do 1996 r. Od początku piętnował morderstwa popełniane przez mafię na Sycylii. Odprawiał m.in. Msze św. żałobne za zamordowane ofiary mafii. Często wzywał członków mafii do nawrócenia i pokuty.

Za swe zasługi w walce z mafią kardynał otrzymał tytuł honorowego obywatela miasta Palermo. Jego działalność przyniosła mu rozgłos i uznanie na całym świecie. W okresie działalności przyczynił się w sposób zasadniczy do pozytywnych przemian na wyspie. Kardynał znany był także z zaangażowania na rzecz duszpasterstwa migrantów i ludzi z marginesu społecznego.