Hieronim przyszedł na świat w 331 roku, w Strydonie w Dalmacji. Niewiele wiadomo o jego rodzinnym domu. „Od samej kołyski byłem, że tak powiem, katolickim karmiony mlekiem” – pisał w liście do biskupa Aleksandrii, co sugeruje, że jego rodzice byli chrześcijanami. Rodzina była zamożna i starała się o dobre wykształcenie dzieci. Prawdopodobnie w 12. roku życia Hieronim rozpoczął studia w Rzymie, gdzie uczył się w szkole Eliusza Donatusa, jednego z najsławniejszych nauczycieli epoki. U niego zdobył znajomość gramatyki i literatury klasycznej, a także analizy tekstu i zasad językowej poprawności, co istotnie wpłynęło na jego pracę nad Biblią w późniejszych latach. Po ukończeniu tej szkoły studiował retorykę. Zaczął też kolekcjonować książki; jedne kupował, inne sam przepisywał albo zlecał przepisywanie kopistom.